Krankheitsbild

Extremitätengürtel-Muskeldystrophie Übersicht

Synonym: LGMD

Elena Pegoraro , MD, PhD und Eric P Hoffman , PhD.

Informationen zum Autor

Erstes Posten: 8. Juni 2000 ; Letzte Aktualisierung: 30. August 2012 .

Geschätzte Lesezeit: 35 Minuten

Zusammenfassung

Klinische Merkmale.

Die Gliedergürtel-Muskeldystrophie (LGMD) ist ein rein beschreibender Begriff, der im Allgemeinen für im Kindesalter oder bei Erwachsenen auftretende Muskeldystrophien verwendet wird, die sich von den viel häufiger auftretenden X-chromosomalen Dystrophinopathien unterscheiden. LGMDs sind in der Regel nichtsyndrom, wobei die klinische Beteiligung in der Regel auf die Skelettmuskulatur beschränkt ist. Personen mit LGMD zeigen im Allgemeinen Schwäche und Muskelschwund, der sich auf die Extremitätenmuskulatur beschränkt, proximal größer als distal, und Muskelentartung / -regeneration bei der Muskelbiopsie. Die meisten Personen mit LGMD zeigen eine relative Schonung der Bulbarmuskulatur, wobei je nach genetischem Subtyp Ausnahmen auftreten. Beginn, Fortschreiten und Verteilung der Schwäche und Verschwendung variieren erheblich zwischen Individuen und genetischen Subtypen.

Diagnose / Prüfung.

Die Extremitätengürtel-Muskeldystrophien zeigen typischerweise eine Degeneration / Regeneration (dystrophische Veränderungen) bei der Muskelbiopsie, die üblicherweise mit einer erhöhten Serumkreatinkinasekonzentration verbunden ist. Bei Männern und Frauen, bei denen der Verdacht auf Muskeldystrophie des Gliedmaßengürtels besteht, muss zunächst eine X-chromosomale Dystrophinopathie ausgeschlossen werden. Biochemische Tests (dh Proteintests durch Immunfärbung oder Immunblotting), die an einer Muskelbiopsie durchgeführt werden, können die Diagnose der folgenden LGMD-Typen begründen: Sarkoglykanopathie, Calpainopathie, Dysferlinopathie und O-verknüpfte Glykosylierungsdefekte (auch als Dystroglykanopathie bekannt). In einigen Fällen kann der Nachweis von vollständigen oder teilweisen Mängeln für ein bestimmtes Protein durch Mutationsstudien des entsprechenden Gens verfolgt werden . Pathogene Varianten in einer Reihe von Genen wurden mit LGMD-Typen in Verbindung gebracht.

Genetische Beratung.

Der Begriff LGMD1 (einschließlich z. B. LGMD1A, LGMD1B) bezieht sich auf genetische Typen, die eine dominante Vererbung aufweisen, während sich LGMD2 auf Typen mit autosomal rezessiver Vererbung bezieht. Pathogene Varianten an mehr als 50 Loci wurden gemeldet, was eine genaue Diagnose und genetische Beratung zu einer Herausforderung macht. In den meisten Fällen handelt es sich bei dem Probanden um einen Simplex- Fall, und die Familien können hinsichtlich des mit seltenen autosomal rezessiven Zuständen verbundenen Rezidivrisikos beraten werden, wodurch nur für die Geschwister des Probanden ein "signifikantes" Risiko verbleibt. Wenn die ursächliche (n) pathogene (n) Variante (n) in der Familie identifiziert wurden, ist eine vorgeburtliche Untersuchung auf Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko möglich.

Verwaltung.

Es gibt keine endgültigen Behandlungen für die Gliedmaßenmuskeldystrophien. Das Management sollte so weit wie möglich auf jede Person und jeden spezifischen LGMD-Typ zugeschnitten sein. Das Management zur Verlängerung des Überlebens und zur Verbesserung der Lebensqualität umfasst die Gewichtskontrolle zur Vermeidung von Fettleibigkeit, physikalische Therapie und Dehnübungen zur Förderung der Mobilität und Verhinderung von Kontrakturen, die Verwendung mechanischer Hilfsmittel zur Unterstützung der Gehfähigkeit und Mobilität, chirurgische Eingriffe bei orthopädischen Komplikationen sowie die Verwendung von Atemhilfsmitteln, sofern angezeigt , Überwachung auf Kardiomyopathie bei LGMD-Typen mit Herzbeteiligung sowie sozialer und emotionaler Unterstützung und Stimulation.

Definition

Die Gliedergürtel-Muskeldystrophie (LGMD) ist ein rein beschreibender Begriff, der im Allgemeinen für im Kindesalter oder bei Erwachsenen auftretende Muskeldystrophien verwendet wird, die sich von den viel häufiger auftretenden X-chromosomalen Dystrophinopathien wie der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und der Becker-Muskeldystrophie unterscheiden (BMD) (sowohl betroffene Männer als auch symptomatische Frauen).

Zu einer Zeit war der Begriff LGMD für Personen mit beginnender Schwäche im Jugend- oder Erwachsenenalter reserviert. Schwere Kindheitspräsentationen wurden zuvor als "schwere autosomal rezessive Muskeldystrophie im Kindesalter" (SCARMD) bezeichnet. SCARMD wird jetzt jedoch als Teilmenge von LGMD betrachtet. Der Begriff LGMD1 (einschließlich z. B. LGMD1A, LGMD1B) bezieht sich auf genetische Typen, die eine dominante Vererbung aufweisen, während sich LGMD2 auf Typen mit autosomal rezessiver Vererbung bezieht. Es wurde gezeigt, dass pathogene Varianten an mehr als 50 Loci LGMD verursachen.

Klinische Manifestationen

Personen mit LGMD zeigen im Allgemeinen Schwäche und Muskelschwund, der auf die Extremitätenmuskulatur beschränkt ist, proximal größer als distal. Proximale Schwäche bezieht sich auf eine Schwäche der Muskeln näher an der Körpermitte (einschließlich der Schulter, des Beckengürtels, der Oberschenkel und der Oberarme). Distale Schwäche bezieht sich auf Muskelschwäche, die weiter von der Körpermitte entfernt ist (einschließlich Unterschenkel und Füße, Unterarme und Hände). Der Beginn, das Fortschreiten und die Verteilung der Schwäche und Verschwendung können zwischen Individuen und genetischen Subtypen erheblich variieren.

LGMDs sind in der Regel nichtsyndrom, wobei die klinische Beteiligung in der Regel auf den Skelettmuskel beschränkt ist. Während die meisten Personen mit LGMD eine relative Schonung der Bulbarmuskulatur aufweisen, treten je nach genetischem Subtyp Ausnahmen auf.

Diagnose stellen

  • Der klinische Verlauf der Muskeldystrophien der Extremitätengürtel verläuft typischerweise progressiv, obwohl einige Personen leichte Symptome zeigen und / oder die Krankheit sich stabilisieren kann.

  • Die Serum-Kreatinkinase (CK) -Konzentration ist normalerweise erhöht.

  • Die Muskelbiopsie zeigt typischerweise eine Degeneration / Regeneration der Muskelfasern ("dystrophische Veränderungen").

  • Bei einigen LGMDs (dh Sarkoglykanopathie, Calpainopathie , Dysferlinopathie und Glykosylierungsdefekten oder Dystroglykanopathie) kann die Diagnose auf der Grundlage von "biochemischen Tests", dh Immunfärbung / Immunblotting einer Muskelbiopsie, festgelegt werden, um festzustellen, ob bestimmte Proteine ​​vorhanden sind oder fehlen.

  • In einigen Fällen können molekulargenetische Tests verwendet werden, um die spezifischen pathogenen Varianten zu identifizieren.

  • Eine entzündliche Myopathie sollte während des Diagnoseprozesses ausgeschlossen werden.